แอนติเจนของหัวใจระบุว่าเป็นกลไกสำหรับภาวะแทรกซ้อน

สำหรับภาวะแทรกซ้อนของหัวใจด้วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันบำบัด กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบเป็นภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน

แม้ว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก โดยมีผลน้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน แต่อัตราการเสียชีวิตเกือบ 50% ตอนนี้นักวิจัยจาก Vanderbilt-Ingram Cancer Center ได้ระบุกลไกของการอักเสบของหัวใจที่ร้ายแรง

นักวิจัยค้นพบว่า T-cells ที่จดจำแอนติเจนของหัวใจ α-myosin เป็นกลไกสำหรับภาวะแทรกซ้อนนี้ โดยกำหนดกรอบการทำงานเพื่อระบุ biomarkers เพื่อให้ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสามารถรับรู้ได้และพัฒนากลยุทธ์ทางการแพทย์เพื่อให้ทนต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การค้นพบของพวกเขาได้รับการรายงานในวันที่ 16 พฤศจิกายนใน Nature “ในปี พ.ศ. 2559

กลุ่มวิจัยของเราได้อธิบายผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง 2 รายที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ และได้ทำการศึกษาในช่วงต้นที่เชื่อมโยงการทำงานของทีเซลล์ในหัวใจกับสภาวะดังกล่าว

ซึ่งเป็นผลงานที่ตีพิมพ์ในวารสาร The New England Journal of Medicine” Justin Balko, PharmD, PhD, รองศาสตราจารย์ Ingram of Cancer Research และผู้เขียนร่วมของการศึกษากล่าว “ต่อจากนั้น

การทำงานของ James P. Allison ผู้ได้รับรางวัลโนเบล ปริญญาเอกจาก MD Anderson Cancer Center ในฮูสตัน เราช่วยกำหนดลักษณะเฉพาะของโมเดลเมาส์ที่ดูเหมือนจะจำลองสิ่งที่เราสังเกตเห็นในผู้ป่วย (เผยแพร่ใน Cancer Discovery ในปี 2020) โดยใช้โมเดลเดียวกันนั้น ร่วมกับเนื้องอกวิทยา Douglas Johnson, MD, MSCI ที่ Vanderbilt และผู้ร่วมเขียน Javid Moslehi, MD, ที่ UCSF เราสามารถระบุกลไกของสาเหตุที่มันเกิดขึ้น

และที่สำคัญ แปลสิ่งนี้กลับไปยังผู้ป่วยได้ แสดงถึงขั้นตอนสำคัญต่อไปในการทำให้การรักษาที่ได้ผลดีเหล่านี้มีความปลอดภัยมากขึ้นในผู้ป่วย”

ทีมวิจัยได้รับตัวอย่างหัวใจและเลือดจากผู้ป่วย 3 รายที่มีอาการกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบรุนแรงหลังจากได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน

ตัวอย่างเหล่านี้ได้รับการวิเคราะห์หลังจากที่ทีมทำซ้ำ myocarditis ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันในรูปแบบเมาส์ นักวิจัยจัดลำดับทีเซลล์แต่ละตัวที่บุกรุกหัวใจระหว่างกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบในแบบจำลองเมาส์เพื่อสร้างตัวรับขึ้นมาใหม่ จากนั้นตัวรับ T เซลล์เหล่านี้จะถูกคัดกรองเทียบกับเปปไทด์เพื่อกำหนดความจำเพาะ

หลังจากการระบุเปปไทด์ที่เฉพาะเจาะจง นักวิจัยได้วิเคราะห์ตัวอย่างของมนุษย์และพบว่าผู้ป่วยทั้งสามมีทีเซลล์ที่ทำปฏิกิริยากับแหล่งแอนติเจนเดียวกันนี้ ซึ่งเป็นโปรตีนที่เรียกว่า α-myosin ซึ่งแสดงออกเฉพาะในหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่างเท่านั้น

การขยายการค้นพบของเราจากโมเดลเมาส์ไปยังผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์เป็นส่วนสำคัญของงานของเรา ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการมีแบบจำลองของเมาส์มีประโยชน์อย่างไร ซึ่งคุณสามารถค้นพบเบื้องต้นและใช้สิ่งนั้นเพื่อทำความเข้าใจบางอย่างเกี่ยวกับโรคในมนุษย์ ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า α-myosin เป็น autoantigen ที่เกี่ยวข้องกับโรคในผู้ป่วย

myocarditis ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันบำบัด เราหวังว่าความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกของภาวะแทรกซ้อนที่มักทำให้เสียชีวิตนี้สามารถปูทางไปสู่การสร้างภูมิคุ้มกันบำบัดที่ปลอดภัยยิ่งขึ้นสำหรับผู้ป่วย” Margaret Axelrod, PhD, ผู้เขียนนำของการศึกษา, นักศึกษาโครงการฝึกอบรมนักวิทยาศาสตร์การแพทย์ Vanderbilt ซึ่งสำเร็จปริญญาเอกของเธอใน Balko’s Lab กล่าว

 

สนับสนุนโดย      เครื่องช่วยฟังราคาเท่าไหร่